В результате распространения неизвестной болезни практически все население Земли было уничтожено. Как рассказывается в сюжете фильма "Я - Легенда", в Лос-Анджелесе остался единственный выживший, и им оказался Роберт Невилл. Ученый по какой-то причине не поддался вирусу, и теперь практически все свое время он посвящает поискам вакцины, которая позволит ему вернуть людей в их прежний облик.

Их новое обличье - это монстры, которые с заходом солнца выходят из своих укрытий. При дневном свете все они спят, и это время Роберт использует на поиска ресурсов. Каждый его день - это борьба не только с чудовищами, но и с сами собой, так как внутри герой уже давно подозревает, что остался последним человеком на планете.